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中科院揭示病原細菌三型分泌系統(tǒng)主調(diào)控蛋白分泌機制

[2014/1/16]

  三型分泌系統(tǒng)(TypeIIIsecretionsystem,T3SS)是革蘭氏陰性病原細菌重要的毒力系統(tǒng),研究其調(diào)控機制對控制病原細菌的感染具有重要意義。耶爾森氏菌的T3SS由一個毒力質(zhì)粒編碼,是研究T3SS調(diào)控及運轉(zhuǎn)機制的重要模式菌株;其中LcrQ蛋白是T3SS主要的負反饋抑制因子,早在1995年就被鑒定參與耶爾森氏菌T3SS的負反饋抑制作用,全局性調(diào)控T3SS的表達和分泌。目前已知LcrQ在T3SS誘導(dǎo)條件下被分泌到細菌胞外激活T3SS,但盡管經(jīng)歷了將近20年的研究,LcrQ蛋白如何發(fā)揮負調(diào)控T3SS的功能以及LcrQ從細菌胞內(nèi)被分泌到胞外的機制等研究一直沒有進展。

  該學(xué)科組博士生李云龍等通過構(gòu)建毒力質(zhì)粒上的基因過表達文庫,篩選可以全局性調(diào)控T3SS的蛋白,結(jié)果發(fā)現(xiàn)分泌裝置蛋白YscV在其中起到重要作用。通過構(gòu)建yscV及yscV/lcrQ雙缺失突變株等,發(fā)現(xiàn)YscV對T3SS的全局性調(diào)控作用依賴于LcrQ蛋白,并發(fā)現(xiàn)YscV不是通過影響LcrQ蛋白的表達而是直接控制LcrQ蛋白的分泌來實現(xiàn)其調(diào)控作用。

  進一步的細菌雙雜交及Pull-down分析結(jié)果均表明,YscV的C末端493-511區(qū)域與LcrQ存在直接的相互作用,且該相互作用對LcrQ的分泌是必須的�;谝陨辖Y(jié)果,提出了依賴于YscV的LcrQ分泌介導(dǎo)的反饋抑制模型。這項研究首次揭示了分泌裝置蛋白YscV在主調(diào)控蛋白LcrQ分泌過程中的功能,為T3SS負反饋調(diào)控機制的深入研究提供了新的思路,同時也為進一步系統(tǒng)闡釋T3SS的調(diào)控機制提供了重要基礎(chǔ)。