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2015年上半年生命科學(xué)研究重要盤(pán)點(diǎn)

[2015/8/6]

  1. 腸道細(xì)菌

  微生物組又稱為“人類的第二基因組”:我們腸道中億萬(wàn)細(xì)菌編碼的基因總量約是人類編碼基因數(shù)目的50-100倍,相當(dāng)于我們體內(nèi)存在另一個(gè)基因組,調(diào)控人體消化、免疫及體重,影響生命健康。

  根據(jù)湯森路透論文引用次數(shù)追蹤結(jié)果,在2015年上半年最受關(guān)注,也是短時(shí)間內(nèi)引用次數(shù)最多是Nature一篇腸道細(xì)菌文章:“Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome,” 發(fā)表后短短兩個(gè)月內(nèi)被引43次。

  研究人員把21-33歲之間的6名男性和4名女性作為對(duì)象。開(kāi)始的4天他們正常飲食,接下來(lái)的5天食用全植物性飲食或全動(dòng)物性飲食,然后再回復(fù)到正常飲食。結(jié)果動(dòng)物性飲食導(dǎo)致了腸道細(xì)菌最大改變,刺激了22種細(xì)菌生長(zhǎng),而植物性飲食只讓3種細(xì)菌變得更顯著。盡管他們還沒(méi)有完全了解這些轉(zhuǎn)變會(huì)帶來(lái)什么,但其中一些確實(shí)是有意義的。例如,使用動(dòng)物性飲食而變得更顯著的幾種細(xì)菌能夠極好地抗膽汁酸。

  此外,今年2月在小鼠進(jìn)行的一項(xiàng)新研究表明,生活在體內(nèi)的細(xì)菌DNA可通過(guò)類似于父母自身DNA的方式,將一種性狀傳遞給后代。這個(gè)發(fā)現(xiàn)將小鼠中的共生菌與動(dòng)物對(duì)腸道損傷的易感性聯(lián)系起來(lái)。具有一定遺傳細(xì)菌的小鼠易受損傷影響,所以以后科學(xué)家們?cè)谘芯俊盎蛉绾斡绊懠膊『徒】怠睍r(shí),需要考慮重要的新因素——從母親傳給孩子的微生物DNA。

  參考文獻(xiàn):Vertically transmissible fecal IgA levels distinguish extra-chromosomal phenotypic variation.

  2. DNA甲基化決定你的命運(yùn)

  生活方式累積的影響會(huì)表現(xiàn)在表觀遺傳學(xué)上,甲基化模式甚至可以幫助人們預(yù)測(cè)死亡。Deary等人對(duì)近五千名老人進(jìn)行研究,根據(jù)血液中的DNA甲基化預(yù)測(cè)年齡,然后與老人真實(shí)年齡進(jìn)行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn),甲基化預(yù)測(cè)年齡比實(shí)際年齡大五歲以上的老人,死亡風(fēng)險(xiǎn)要高21%。就算考慮了吸煙、教育、童年IQ、社會(huì)階層、心血管疾病、高血壓和糖尿病等因素,這樣的關(guān)系依然成立。

  參考文獻(xiàn):DNA methylation age of blood predicts all-cause mortality in later life

  3. 癌癥的免疫療法與病毒療法

  5月的時(shí)候,全球64家研究中心通過(guò)一項(xiàng)頗具里程碑意義的臨床試驗(yàn),證實(shí)一種遺傳工程皰疹病毒可通過(guò)殺死癌細(xì)胞,激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用對(duì)抗腫瘤,抑制皮膚癌病情發(fā)展。這是全球第一次,一項(xiàng)III期病毒免疫治療試驗(yàn)明確顯示讓癌癥患者獲益。

  研究人員隨機(jī)選擇436名罹患侵襲性惡性黑色素瘤、無(wú)法接受手術(shù)治療的患者,進(jìn)行了Talimogene Laherparepvec(T-VEC)的病毒療法或?qū)φ彰庖忒煼�。大約16.3%給予T-VEC的患者在超過(guò)6個(gè)月的時(shí)間里顯示持久的治療反應(yīng),相比之下給予對(duì)照治療的患者只有2.1%顯示持久治療反應(yīng)。里程碑成果:人類癌癥病毒免疫治療首次大獲成功!

  馬里蘭大學(xué)的研究人員又利用癌癥免疫療法獲得了當(dāng)前無(wú)法治愈的一種惡性漿細(xì)胞疾病——多發(fā)性骨髓瘤治療的重大成功!

  參考文獻(xiàn):Talimogene Laherparepvec Improves Durable Response Rate in Patients With Advanced Melanoma.

  4. 來(lái)自卵巢的精子

  脊椎動(dòng)物中決定生殖細(xì)胞變成精子還是卵子的機(jī)制是什么?今年研究人員第一次發(fā)現(xiàn)這可能取決于一個(gè)遺傳開(kāi)關(guān)(基因)。他們通過(guò)一種叫青鳉(medaka)的小魚(yú)鑒別出了這一稱作為foxl3的基因:?jiǎn)适oxl3基因功能的青鳉中雌性的卵巢生成了具有正常精子功能可以繁殖出后代的精子。

  參考文獻(xiàn):Sex determination. foxl3 is a germ cell-intrinsic factor involved in sperm-egg fate decision in medaka.

  5. 環(huán)狀RNA

  環(huán)狀RNA(circRNA)在幾十年前就被生物學(xué)家所知,但由于其難以被研究,人們大多把circRNA看作是奇怪的現(xiàn)象,故而與線性RNA相比,受到的關(guān)注比較少。但是隨著二代測(cè)序的發(fā)展,最近大家發(fā)現(xiàn)這circRNA是非常普遍存在的,而且在轉(zhuǎn)錄后水平具有調(diào)控基因表達(dá)的重要功能,促使該領(lǐng)域得到了飛速發(fā)展。

  2013年Nature就有文章指出,circRNA具有microRNA海綿的作用,可以結(jié)合并抑制microRNA的活性,進(jìn)而調(diào)控microRNA靶標(biāo)發(fā)揮作用。

  今年4月,研究人員全面分析了哺乳動(dòng)物大腦內(nèi)的circRNA,發(fā)現(xiàn)circRNA在哺乳動(dòng)物大腦中豐度很高、相當(dāng)保守而且存在動(dòng)態(tài)表達(dá),在神經(jīng)元分化過(guò)程中表達(dá)會(huì)上升。這為人們提供了一個(gè)哺乳動(dòng)物大腦的circRNA表達(dá)圖譜,證明circRNA在大腦中起到了重要的作用,具有成為生物學(xué)指標(biāo)的價(jià)值。

  最近出版的nature structural & molecular biology,也有中科大、華中師范大學(xué)等處關(guān)于circRNA在細(xì)胞核中轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能最新研究報(bào)道,發(fā)現(xiàn)了EIciRNA這種circRNA的重要功能,并對(duì)EIciRNA調(diào)控機(jī)制進(jìn)行了探索,表明該類型circRNA在核內(nèi)基因調(diào)控過(guò) 程中扮演了重要角色。

  參考文獻(xiàn):

  Circular RNAs in the Mammalian Brain Are Highly Abundant, Conserved, and Dynamically Expressed.

  Exon-intron circular RNAs regulate tranion in the nucleus.

  6. 中樞系統(tǒng)暗藏淋巴瘤

  經(jīng)典理論一直認(rèn)為中樞神經(jīng)系并不存在淋巴系統(tǒng),當(dāng)今的研究發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系的腦膜區(qū)存在免疫監(jiān)控功能,然而具體控制免疫細(xì)胞進(jìn)進(jìn)出出的機(jī)制卻尚不清楚。今年Nature的一篇文章,似乎幫我們解決了這個(gè)疑問(wèn)!在尋找免疫T細(xì)胞進(jìn)出口的過(guò)程中,作者意外地發(fā)現(xiàn)在硬腦膜靜脈竇旁存在著并行的淋巴管。

  參考文獻(xiàn):Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels.